《Neuron》发现miRNA新功能

　　

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生物通报道：近几年来，一组称为微小RNA（microRNA，miRNA）的小分子成为了研究热点，这种RNA是生物体内源长度约为20－23个核苷酸的非编码小RNA，通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控，导致mRNA的降解或翻译抑制。研究发现miRNA在大多数动物和植物的基因调控方面扮演着关键的角色。

现在来自麻省大学医学院Brudnick神经精神学研究所（Brudnick Neuropsychiatric Research Institute，生物通注），计算机科学系等处的研究人员获得了这一小分子的又一新研究进展：他们发现miRNA也许会影响酒精耐受性（alcohol tolerance）——酗酒及酒精依赖性的一个标志。这一研究得到了美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所（the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism ，NIAAA）的资助，最终结果公布在新鲜出炉（7月31日）的《Neuron》杂志上。

NIAAA主任Ting-Kai Li表示，“这是一项有趣的成果，对于识别酒精耐受性的分子机制具有积极作用。”

酒精耐受性是指由于不断的接触酒精，从而对于酒精的敏感性降低的一种异常状态，具有高酒精耐受性的患者（低敏感性）会逐渐变得对于酒精的依赖性增高，因此分析和分辩耐受性的分子机制是一项重要的研究项目。

在之前的研究中，麻省大学医学院的精神病学教授Steven N. Treistman，与Brudnick神经精神学研究所的研究人员发现大脑细胞膜结构上有一个称为BK通道的区域决定了酒精耐受性，尤其是视上核（supraoptic nucleus ，SON）和纹状体这两个大脑区域对于酒精耐受性的影响颇大：在这两个区域，酒精耐受性会表现为敏感性降低和BK通道密度降低。之前的研究还表明存在许多BK通道基因的不同形式。

在这篇最新的文章中，Treistman博士带领着其它BNRI的研究人员又发现了miRNA也许在BK通道的酒精耐受性方面起到重要作用。

利用试管实验，研究人员发现随着接触到酒精，大脑细胞中的一种特殊的miRNA：miR－9会大量增加，而且miR－9会阻断带有一个特殊的绑定miR－9位点的BK基因的表达，而“放过”不带有miR－9绑定位点的基因。并且引人注目的是那些BK基因被阻断的细胞表现出高酒精敏感性，而没有被阻断的则敏感性低很多，并且伴随着耐受性的增加。

Treistman博士说，“这提出了有关哪些神经元能适应酒精的一个新颖的机制”，“而且利用针对酗酒的适应性或耐受性的药物，我们发现识别了一个潜在的介入治疗的分子靶标”。

有关成瘾的分子机制受到广泛关注，尤其是药物作用导致的的大脑变化，Treistman博士认为这一研究发现的miRNA也许说明了神经对于酒精的适应的一个普遍机制，即miR－9在复杂的调控网络中扮演了一个关键的角色。

“这项研究首次证明了接触酒精会引起miRNA水平的快速变化，改变了基因表达，也许还改变了行为”，NIAAA神经科学与行为部主任Antonio Noronha提出，“在未来的研究中，可以进行人类群体中是否也存在相似的miRNA为基础的调控机制的相关调查。”

（生物通：张迪）

原文摘要：
Neuron, Vol 59, 274-287, 31 July 2008
Posttranscriptional Regulation of BK Channel Splice Variant Stability by miR-9 Underlies Neuroadaptation to Alcohol
[Abstract]

注：

1.美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所 (NIAAA)

http://www.niaaa.nih.gov/

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